（记者李哲）基因的表达调控如何参与生物体发育，影响人体健康？这是各国科学家竞相研究的课题。近日，南开大学生命科学学院、药物化学生物学国家重点实验室龙加福教授团队的一项研究，揭示了一种影响基因表达调控的重要蛋白质复合物——Paf1复合物组装及功能调节的奥秘。这一发现为相关肿瘤的治疗和药物开发奠定了分子基础。近日，相关论文在线发表于国际知名学术期刊 《自然·通讯》上。
酵母发酵、植物开花结果、受精卵发育成熟及人的一生过程中，细胞中的基因表达在时间、空间上处于有序状态，并对环境条件的变化做出及时反应�；蜃佳由焓窍赴鹘诨虮泶锏囊桓龈叨扔行蚨旨丛拥牡骺毓�。在真核生物中高度保守的聚合酶Ⅱ相关因子1复合物（Paf1复合物）在调控基因转录延伸和染色质修饰方面起着重要作用。此外，Paf1复合物在细胞周期调控、干细胞多能性维持、DNA修复和信号转导等多个生物学过程中发挥着作用。
“Paf1复合物由5个蛋白质亚基组成，在RNA聚合酶Ⅱ转录时起辅助作用，并参与染色质中组蛋白的甲基化修饰�！绷痈Ｋ�。5个蛋白质亚基构成完整的复合物在细胞内的转录延伸中发挥功能，其中任意的两个或者多个蛋白质亚基组合在一起被称之为亚复合物，而Paf1和Ctr9是Paf1复合物中的两个重要蛋白质亚基�：芏嗉膊〉姆⑸⒄苟际怯上喙氐幕蛲槐涞贾碌�，Paf1和Ctr9的突变也会导致相关疾病的发生发展。
龙加福团队综合利用生物化学、结构生物学和细胞生物学等多学科交叉的手段及方法，同时解析了人源和酵母源Paf1-Ctr9亚复合物的晶体结构。研究发现，Paf1-Ctr9亚复合物对于整个Paf1复合物的组装非常重要，揭示了Paf1和Ctr9基因突变导致相关肿瘤的分子基础，以及该亚复合物在组蛋白甲基化修饰和酵母活力方面的重要作用�！敖馕鯬af1-Ctr9亚复合物的晶体结构，从原子水平看清了这两个蛋白的精细结构和构象。解析人源和酵母源的结构还可以对Paf1复合物在转录延伸中的作用机制有更深入的了解，阐明从低等真核生物如酵母到高等哺乳动物如人的Paf1复合物在转录延伸中的分子机制是相当保守的�！绷痈Ｋ�。
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